Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病频发发展中的作用机制及靶向干预策略

常细胞内核显性多囊肾小儿（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最相似的性疾病肾小儿，发小儿率平均为1/500~1/1000，临床表现为双侧肾囊肿进行性扩充，避免肾基本功能停滞，平均半数患者60岁前进入终末期肾小儿。最新的分析方法得出结论，与正常的心脏上皮内相比，囊香菇上皮内的一个主要细胞内生物学时推移是线粒体形态和基本功能的持续性，进而避免氧化负面影响（oxidative stress）低水平增高，但ADPKD里氧化合成稳态失衡在营养不良时有发生发展里的作用及其程序仍不相符，也缺乏针对性的病患计划。

2020年7同月29日，天津医科大学时陈宇鹏/张丽荣教授与菏泽省立医院心脏微创里心熊晖主任合作于Science Translational Medicine发表新书“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的书评，该分析方法驳斥ADPKD发小儿的“氧化合成稳态失衡”学时说，并建立了载体活化NRF2依赖性的抗癌闭环的介入思路。

分析方法医护人员首先通过蛋白两组学时比较正常人体内和ADPKD人体内心脏两组织，相比较，在ADPKD人体内心脏两组织里，众多抗癌酶和依赖性细胞内器表达上升，而这其里多数为抗癌激活生物体NRF2中下游的靶基因序列。实质性的分析方法找到，NRF2在ADPKD人体内和患者心脏两组织里表达上升，而且，其上升与两组织里氧化应激低水平长方形负相关，与营养不良方面长方形正相关。这一结果高亮，NRF2依赖性的抗癌闭环的持续性，很有可能是避免囊香菇上皮内氧化负面影响低水平增高以及营养不良时有发生发展的原因。

ADPKD里NRF2的两个裂解闭环KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性提高，避免NRF2的蛋白必需性增大，从而促进NRF2裂解。通过多种ADPKD人体内建模的基本功能学时分析方法，分析方法医护人员找到，敲低Nrf2避免营养不良方面减缓，而常用NRF2的胺类则可以有效减缓营养不良的方面。

以往的分析方法找到，NRF2作为激活生物体，其与此相反是通过联结在靶基因序列的操纵子区里，进而酪氨酸基因序列的表达。分析方法医护人员联结激活两组、表观两组等多两组学时分析方法手段，找到NRF2在正因如此基因序列两组范围主要是联结在基因序列的增强子区里，而联结在操纵子区里的则不足5%。类固醇酪氨酸NRF2表达后，NRF2招募两脱氧核糖核酸乙酰化酶P300，主要提高了增强子区里两脱氧核糖核酸的乙酰化低水平，进而酪氨酸增强子，上调增强子涡轮的中下游靶表征。实质性蛋白序列和生化科学时研究的分析方法相比较，NRF2具有一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内胃时有发生极化（phase separation），而其极化基本功能对于招募激活共酪氨酸生物体和酪氨酸靶表征都是不必的。

综上，该分析方法阐释了ADPKD里NRF2依赖性的抗癌闭环下调的程序，解析了氧化合成稳态失衡在正常细胞内囊性再生流程里的重要作用及其程序，驳斥了载体酪氨酸NRF2用于营养不良病患的科学时研究基础。托伐普坦是现今临床病患ADPKD的唯一类固醇，但该药价格昂贵，伴有多尿，晕眩等多种阿司匹林，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的长年病患急需更加安正因如此有效的类固醇。该工作里常用的NRF2的胺类SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类真菌，如西兰花、菜花等，这一分析方法高亮通过相应饮食可改善心脏基本功能，减缓营养不良的方面，为ADPKD的病患提供了一个正因如此新的安正因如此有效的长年思路，具有很好的临床再生价值。同时，生化细胞内器程序的探讨，也极大的丰富了课题内对于NRF2这一重要的激活生物体与此相反的细胞内器程序的熟识，对于氧化应激、生物大细胞内器极化的基本功能和程序以及表征依赖性等课题都有很好的参考价值。

原始记事：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.