JAMA子刊：高剂量氯喹放射治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年末24日，JAMA Netw Open刊发了一项针对门诊COVID-19病变的IIb期随机对照次测试的中都期量化结果，远比低施打（450mg，第一天2次，之前4天每天1次），更颇高施打的腺苷氯喹（CQ）用药10天（600mg，每天2次），危险性反不应和患病率更颇高，特别是造成QTc间期延长。鉴于此，该深入研究所列示，不不应力荐颇高施打氯喹用药门诊COVID-19病变，更是是同时接受毛毛类固醇和奥司他贾用药的病变。

原意链接：

两项体外试验中所列明，氯喹在颇高浓度时才能起着抗SARS-CoV依赖性。有专家促请CQ用药COVID-19病变时，施打为500mg/次，每日两次，连续10天（总施打10g）。较短期的用药方案（如5天）可能但会减少不良反不应，但HIV依赖性可能也但会消失。以外还没有明确的总施打力荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、CPA、随机、IIb期临床次测试起始日期为2020年3年末23日，总计设为81实有成年门诊COVID-19住院病变，用以风险评估不同施打氯喹的可靠度。病变被随机分配至颇高施打CQ（每次600mg，每天过量2次，总计10天）或低施打CQ（每次450mg，第1天过量2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要结尾为，与低施打四组远比，颇高施打四组的患病率非常少能减少50%。

基线特质

81实有病变被随机分四组，低施打四组40实有，颇高施打四组41实有。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低施打四组31实有（77.5%），颇高施打四组31实有（75.6%）。其他从未经过RT-PCR的病变，具有与COVID-19相吻合的临床和美国疾病控制与预防中心特质。根据数据和安全检查员委员但会（DSMB）的促请，于2020年4年末5日进行了下一步量化。

所列1列出了入四组病变的基线特质。病变年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为颇腹水（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、乳癌（14/55[25.5％]）。颇高施打四组病变比低施打四组病变的年龄巨大（年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺结核更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均接受了毛毛类固醇用药，低施打和颇高施打四组中都，常用奥司他贾的病变%比并列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 基线特质

可靠度

第13有道的量化所列明，颇高施打四组中都肌酸激酶（CK）升颇高的病变%比颇很低低施打四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11实有病变（11/73，15.1％）的QTcF每隔大于500毫秒，颇高施打四组中都的%比颇很低低施打四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高施打四组37实有病变中都有2实有（2.7％）死亡前遭遇了室性心动过速，不伴尖端稳住改型室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏危险性不足之处无突出差异性。

所列2. 第13有道的可靠度风险评估

（注：文章确定时并非所有病变都顺利完成了第13天的访视和检查）

患病率结尾

本深入研究检验的远比之下患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高施打四组的患病率是39.0％（16/41），低施打四组是15.0％（6/40）（上图2）。低施打四组和颇高施打四组的死亡病变中都，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

颇高施打四组与患病率存在关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因量化中都调整了年龄原因后，不再具有关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺结核病变，有3实有死亡，这些病变均从未见室性心动过速和尖端稳住改型室速。

基于上述发现，颇高施打氯喹四组的结果与本深入研究的推论比如说，DSMB促请颇高施打四组所有病变赶紧中都断用药，病变揭盲，都转变成低施打用药。

总计有27实有病变在第0天和第4天热带植物了鼻咽和/或口咽检验，结果所列明在第4天只有6实有病变转阴（22.2％）。

上图2. 肉食动物量化结果

阐释

这项深入研究中都，在同时常用毛毛类固醇和奥司他贾的情况下，颇高施打CQ用药10天（总施打12 g），无法再次确保深入研究的可靠度。

深入研究促请不不应常用类似本深入研究的颇高施打来用药COVID-19门诊病变，更是是对有基础肺结核的中老年病变，在同时接受其他心脏毒药用药时，更不应谨慎。该深入研究尚从未发现氯喹对病变死亡结尾的突出更实质性。

为了更好探求氯喹或羟氯喹在用药COVID-19中都的依赖性，作者促请实质性的深入研究：（1）风险评估其作为预防用药的随机次测试；（2）风险评估其对轻症或中都度病变的随机次测试。