Nature子刊：免疫疗法效力不足？瘤内异质性或为最重要

食道癌是世界各地第四约略临终时性癌症，在我国恶性发病率里食道癌位列第四。来自两项使用PD-1衍生物的2期病理试验相比之下，约18%的食道癌病征除此以外受益于抗体原位衍生物，这提示我们进一步了解食道癌与抗体电磁力可以较好地帮助识别新的型一个大，助力病理诊断。近日，来自纽约西奈山伊坎附属医院的研究课题者于Nature communication上刊登新的文章，揭示了严重影响食道癌的元凶——内系统性(intra-tumor heterogeneity， ITH)，并在分子可水平上对抗体原位衍生物失效原因进行研究课题，为食道癌治疗方案发展提供者了新的途径。该研究课题收集了14个病征血液71个地带样本的样本（包括51个和20个非的相邻地带）。在其里30-40%的肝细胞会癌（HCC）里都辨认出了内系统性。内系统性是指同一恶性在同一病征血液不同肺脏细胞会间从基因型到变异上存在的差异，正是这种不一致性造成了恶性在演变过程里的倾斜度复杂性和多样性。直击痛点，ITH低最大值食道癌高血压为了飞行测试内特异性对食道癌高血压的影响，研究课题者使用了多地带线粒体样本集进行特点选择，并并用TCGA-HCC描述符作为飞行测试集进行病征求生率高血压检验，结果辨认出相对来说于任何单独活检结果，并用ITH表达特点对食道癌高血压的最大值总和。该研究课题指出了在此之前通过局部取样活检结果进行诊断的举措，有助于较好地进行病理决策。TCGA-HCC里ITH仿真的求生归纳火上浇油，抗体增生助燃内系统性著者对71个样本进行组织学检测，辨认出细胞会高于的地带正是抗体增生持续性最高的地带。这表明食道癌抗体增生持续性与内系统性都和。结合TCR-seq样本，著者进一步确认了在内系统性高的食道癌下颚地带里，抗体反应更为成熟。鹿临终时谁手，新的蛋白质或为抗体药物最大阻力该研究课题样本里包涵包括脑膜炎病毒（HBV），脑肿瘤蛋白质(CTA)在内的多种蛋白质，那么是不是是哪一种蛋白质主导了对增生白血球的募捐呢？著者并用抗体生物技术原理来寻找与ITH之外的驱动的持续性抗体应答的证据。结果辨认出，HBV和CTA对增生白血球（TIL）的募捐作用有限，而即使在HBV驱动的食道癌里，新的蛋白质依旧占据着应征TIL的主导地位。并且在ITH最为除此以外的样本里，研究课题者辨认出了地带持续性的抗体反应，这提示抗体药物失效似乎与细胞会去分化和等位基因不稳定增大有关。相对来说于在此之前食道癌的三线治疗方案索拉非尼， PD-1衍生物联合抗血管生成剂药物在3期病理试验里可以进一步地进一步提高了病征求生期，研究课题其作用抗性机制意义非凡。本研究课题通过对14名病征同一下颚的不同地带的线粒体，抗体活性和DNA突变进行了综合归纳。旨在探索食道癌抗体药物特异性根源，为治疗生物标记物的辨认出提供者了新的方向。参考文献：Losic， B.， Craig， A.J.， Villacorta-Martin， C. et al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nat Commun 11， 291 (2020) doi：10.1038/s41467-019-14050-z