JAMA子刊：高血糖氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19病患的IIb期随机对照次测试的里期统计分析结果，相比口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），很极高血糖的磷酸氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），毒性底物和丧命率很极高，值得注意是所致QTc间期延长。鉴于此，该研究工作详见示，不应该提拔极高血糖氯喹疗程急诊COVID-19病患，相比之下是同时给与于在类促生素和奥司他韦疗程的病患。

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两项体外实验看出，氯喹在极高浓度时才能发挥促SARS-CoV发挥作用。有专家决定CQ疗程COVID-19病患时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的疗程拟议（如5天）有会降低病症，但促病原体发挥作用有可能也会消失。目前所还没有明确的总血糖提拔，大多数都是基于专家对此。

这项平行、测试者、随机、IIb期诊断次测试应该在日期为2020年3月初23日，共计扩及81由此可知成体急诊COVID-19开刀病患，旨在审核有所不同血糖氯喹的兼容性。病患被随机分配至极高血糖CQ（每次600mg，每天注射2次，共计10天）或口服CQ（每次450mg，第1天注射2次，剩余4天，每天1次）。研究工作主要结局为，与口服四组相比，极高血糖四组的丧命率非常少能降低50%。

水平线构造

81由此可知病患被随机分四组，口服四组40由此可知，极高血糖四组41由此可知。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺癌为COVID-19，口服四组31由此可知（77.5%），极高血糖四组31由此可知（75.6%）。其他仍未经过RT-PCR的病患，有着与COVID-19完全符合的诊断和流行病学构造。根据数据和安全负责管理理事会（DSMB）的决定，于2020年4月初5日进行了全面性统计分析。

详见1列出了入四组病患的水平线构造。病患平均年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为女性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为心血管疾病（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高血糖四组病患比口服四组病患的年长大得多（平均年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑溢血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患均给与了于在类促生素疗程，口服和极高血糖四组里，使用奥司他韦的病患占总比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 水平线构造

兼容性

第13而所的统计分析看出，极高血糖四组里肌酸激酶（CK）升极高的病患占总比极略高于口服四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11由此可知病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔小于500毫秒，极高血糖四组里的占总比极略高于口服四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高血糖四组37由此可知病患里有2由此可知（2.7％）丧命前所起因了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜标准型室速(TdP) 。两四组在肥胖症或肾脏毒性方面无轻微歧异。

详见2. 第13而所的兼容性审核

（注：文章确定时并非所有病患都顺利完成了第13天的访视和定期检查）

丧命率结局

本研究工作结果显示的大体上丧命率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高血糖四组的丧命率是39.0％（16/41），口服四组是15.0％（6/40）（图2）。口服四组和极高血糖四组的丧命病患里，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病患（14/16,；87.5%）检测到病原体RNA。

极高血糖四组与丧命率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素统计分析里调整了年长因素后，便有着依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性脑溢血病患，有3由此可知丧命，这些病患均仍未见室性心动过速和尖端力挽狂澜标准型室速。

基于上述见到，极高血糖氯喹四组的结果与本研究工作的论点相反，DSMB决定极高血糖四组所有病患第一时间里断疗程，病患揭盲，都转为口服疗程。

共计有27由此可知病患在第0天和第4天搜集了鼻咽和/或口咽结果显示，结果看出在第4天只有6由此可知病患转阴（22.2％）。

图2. 求生统计分析结果

总结

这项研究工作里，在同时使用于在类促生素和奥司他韦的意味着，极高血糖CQ疗程10天（总血糖12 g），能够继续保证研究工作的兼容性。

研究工作决定不应该使用类似本研究工作的极高血糖来疗程COVID-19急诊病患，相比之下是对有为基础脑溢血的老人病患，在同时给与其他瓣膜化学物质疗程时，更应该严厉。该研究工作尚仍未见到氯喹对病患丧命结局的轻微益处。

为了更好探索氯喹或吡啶氯喹在疗程COVID-19里的发挥作用，写作者决定实质性的研究工作：（1）审核其作为预防服用的随机次测试；（2）审核其对轻症或里度病患的随机次测试。