程颖：循环细胞在小细胞前列腺癌临床研究中的进展

尿素细胞内( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“气泡活检新种”，已在转到性乳腺癌、癌和结膀胱癌中的用于生存率称赞。小细胞内心肌梗塞(Small celllung cancer，SCLC)组织新种来源太低，且依赖理论上的系统对住院转到和预测生存率的脊椎动物圣万。近来历史历史学者CTCs在SCLC中的的针灸运用完成了追寻性研究，挖掘出CTCs对SCLC的临床、依此，系统对住院、转到，审计、生存率以及建立概念化外科手术方案等兼具关键普遍性，本文就CTCs在SCLC针灸运用中的的研究进展予以综述。

一、SCLC病人CTCs的系统对方依此

CTCs的系统对方依此主要有流式细胞内系统对系统设计( fluocytometry，FCM)、逆转录一聚合酶链反应(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统、CTCROM(CTC-chip)系统设计和表皮经年累月分离细胞内系统设计(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中的CellSearch系统因其半自动化的系统设计平台，较高的调控、一般来说和可重复性，成最常运用的CTCs系统对方依此。

早在2004年，Allard等首度运用CelISearch依此系统对了99实有心肌梗塞（未详述SCLC实有数）病人的CTCs，随后Nagrath等引入CTC-chip依此系统对了55实有心肌梗塞病人外周胭脂C TCs。2009年以后的研究多引入CeIISearch依此系统对SCI．C病人外周胭脂CTCs，然而该方依此由于对依赖胭脂管壁内特性的细胞内会用到漏检或许，且与免疫磁珠及特异性融合的CTCs无依此行某些不足之处的系统对，针灸运用受到局限于。

近来，随着纳米科技的发展，小分子CTCs凹凸不平圣万的调控识别分f修饰的纳米材料融合微流控系统设计的CTCs系统对平台的研究受到最常关注，2013年，《共存》（Nature）同年刊将CTCs纳米系统对选为最具创新者和转成潜力的临床新方依此，成果更让人瞩目。但就目前来看，原有的CTCs系统对方依此各有利弊，未有研究断定哪种方依此对SCLC的CTCs系统对更是有军事优势。着眼未来会，亟才可开发计划调控、一般来说更是高的CTCs系统对系统设计，为SCLC的典范和针灸研究带给取得失败。

二、CTCs在SCLC针灸运用中的的研究片面

（一）CTCs个数与SCLC的临床、依此

近来多项研究揭示CTCs个数水准与SCLC的临床、依此有一般说来0 2009年Tanaka等运用CeIISearch依此系统对了1 50实有7.5ml外周胭脂CTCs，其中的心肌梗塞1 25实有、非恶性25实有，心肌梗塞病人仅限于116实有非小细胞内心肌梗塞(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9实有SCLC。

研究结果得出结论SCLC病人CTCs中性率为66.70-/0（6实有／9实有），微小略低于NSCLC病人的CTCs中性率(腺癌25.9%，鳞癌40.9%；腺癌对比SCLC，P

同年，Hou等运用CeIISearch依此系统对了50实有初治的SCLC病人外周胭脂CTCs，仅限于20实有局限于期SCLC (limited disease，LD-SCLC)病人和30实有最常期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)病人，较宽期ED-SCLC及LD-SCLC病人的中的位CTCs个数分作237和2个/7.5ml胭脂，7实有未检出CTCs的病人外为LD-SCLC，证明CTCs个数水准与SCLC依此之外。

近似于的得出结论在2012年被日本历史学者Naito等断定，历史历史学者在51实有SCLC病人中的立用CeIISearch依此系统对较宽期CTCs水准，结果得出结论ED-SCLC,病人的中的位CTCs个数为9.5个f 7.5ml胭脂，而LD-SCLC仅为1个／7.51111胭脂，实质性证明ED-SCLC病人的CTCs水准略低于LD-SCLC病人。

（二）CTCs审计SCLC的及生存率

CTCs是否是可作为审计SCLC和生存率的有救指f,匙历史历史学者们一直在聚焦的问题。Houi等在2009年通过CellSearch依此系统对了50实有SCLC病人(LD-SCLC20实有，ED-SCLC30实有)的CTCs，挖掘出CTCs>300个/7.5ml胭脂的病人及CTCs

较宽期CTCs>=50和

在该研究中的SCLC病人的生存率不属于取值主角8个/7.5ml胭脂，以此将病人分作CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年除此以外运用CellSearch依此系统对59实有SCLC病人在较宽期、1时长段低剂量后及4时长段低剂量落幕后外固胭脂CTCs水准，其中的ED-SCLC病人38实有，LD-SCLC病人2 1实有c较宽期有43实有病人(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml胭脂，CTCs>215个/7.5ml胭脂和CTCs

经过1时长段低剂量后病人CTCs水准微小降低，且1时长段低剂量后CTCs

历史历史学者推断CTCs水准是SCLC生存率的实质上影响遗传物质，其中的1时长段低剂量后CTCs水准是SCLC和生存率强悍的预测遗传物质。

2013年ASCO刊登的ECOG1508研究中的，历史历史学者在此之后在155实有ED-SCLC中的投身于小分子外科手术，并对其中的123实有病人较宽期CTCs完成系统对，结果得出结论小分子外科手术并未延长ED-SCLC病人的PFS和OS，但挖掘出较宽期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml胭脂的mPFS分作4.4和4.3个同年（P=0.07），OS分作10.7和7.2个同年(P=0.01)。历史历史学者忽视虽然小分子外科手术没能降低ED-SCLC病人的PFS和OS，但却挖掘出了CTCs或许是SCLC病人的生存率圣万。

最近，Igawa等在此之后运用OBP-401试验系统对SCLC病人外周胭脂CTCso运用OBP-401试验系统对乳腺癌和肝癌病人CTCs的之外研究已有后期报道。研究纳入30实有韧治的SCLC病人，29实有病人(96%)外周胭脂CTCs中性。在较宽期，21实有病人CTCs

（三）CTCs系统对SCLC的住院和转到

原有的研究得出结论通过系统对CTCs的用到来系统对SCLC的住院和转到兼具关键的针灸普遍性o Tanaka等研究挖掘出CTCs水准‘j 125实有心肌梗塞病人（仅限于9实有SCLC病人）进展微小之外，特别是与低处转到密不可分（AUC-ROC 0,873 p

基于这些原始数据，作者忽视CTCs可作为系统对心肌梗塞低处转到的脊椎动物标记物。Natio等研究挖掘出SCLC在较宽期、外科手术落幕后及住院后CTCs的中性率分作68.6%、26.5%和67.6，若有SCLC住院后外周学CTCs水准增大，牵涉到低处转到肺脏的总数为0、1和>=2的病人其中的位CTCs个数分作2.0、7.5和21个/7.5ml胭脂,若有CTCs水准与低处转到肺脏的总数有关，低处转到越多，CTCs个数越大（p

三、CTCs在SCLC针灸运用中的的追寻路径

住院和转到是致使病人外科手术挫败和死亡的主要原因，及时挖掘出的住院和转到并采敢努力理论上的外科手术举措可显著降低病人生存率。然而，由于SCLC依赖尽或许系统对住院和转到的脊椎动物圣万，且常规影像学核对无依此挖掘出微转到灶及外匀分布残留病灶，致使牵涉到住院和转到的SCLC病人不能及时接受临床和外科手术。

针灸中的部分LD-SCLC的病人生存率区别更大，若有有些局限于期的病人在临床时或许已牵涉到了影像学不能挖掘出的微转到而成潜在的最常期病人。通过系统对外周胭脂CTCs的用到及总数叠加从而对SCLC病人体内状态完成系统对、动态地系统对和称赞，及时挖掘出的住院、转到，将有利于针灸牙医对外科手术时机的把握和外科手术策略的选择，但根本CTCs的总数或叠加取值为多更少时尽或许精准揭示SCLC的住院或转到尚能不明确，才可要更是多的循证医学证词予以大力支持。

CTCs在审计SCLC病人外科手术方面的运用尚能属于追寻过渡期，外科手术过程中的CTCs总数的叠加与SCLC病人低剂量的之外性及其与SCLC病人放疗时机的选择等问题在未来会才可大量的针灸研究。近5年，对CTCs是否是可作为SCLC病人生存率测试方法的研究逐渐有所增加，但SCLC最佳的生存率CTCs不属于取值尚能无众说纷纭，质疑颇多。

其中的3项来自Hou、Naito、Hiltermann的研究将SCLC的生存率CTCs冇定取值分别主角为50、8和2个／7.5ml胭脂，区别更大，这或许与研究引入的统计学方依此不尽相同以及入组样本量较更少有关。早先法国历史学者Normanno等主张将ED-SCLC和LD-SCLC病人互换研究，对较宽期、l时长段低剂量后CTCs以及外科手术前后CTCs的叠加取值分别主角生存率不属于取值，为未来会的研究透过了新的简而言之。笔者所在的科研制作团队也正努力参与法制SCLC病人生存率最佳CTCs不属于取值的研究，结果更让人所想。

的概念化外科手术是外科手术方式上的发展路径。SCLC病人对低剂量药物的反应存在微小的个体区别，其主要原因或许与繁复的系统性、调控区别及多态性有关。所以，逐步明晰SCLC的生物技术特性对解决问题真正普遍性上的SCLC概念化外科手术尤为关键。早先法制历史学者王洁等研究人员通过运用单细胞内基因基因组系统设计手段对病人单个CTC完成全部都是基因组、外显子基因组基因组。

在此项研究中的，谢晓亮系主任发明的多重退火和质子化尿素的增量系统设计(MAIBAC)，失败解决问题了对病人外周胭脂单个CTC的全部都是基因组增量和广度基因组，在单个细胞内水准探测全部都是基因组基因拷贝数人体内(CNVs)和单RNA人体内(SNVs)o单细胞内水准CTCs基因组基因组系统设计可及时透过如耐药性基因突变等概念化外科手术所才可的关键信息，同时也为未来会SCLC小分子药物的开发计划透过系统设计大力支持。

SCLC组织新种难以换取，限制了不足之处各项核对和研究的开展，而来进行CTCs重构的SCLC尿素细胞内移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)模型，上半年解决这一棘手新问题。最近，Hodgkinson等在此之后将6实有ED-SCLC病人lOml外周胭脂中的的CTCs抽取后注射到免疫缺陷人体内皮下，结果在4只人体内身上逐步形成了CDXs，证明SCLC病人的CTCs兼具致瘤性。

同时运用CelISearch依此系统对这6实有SCLC病人的CTCs，结果得出结论失败逐步形成CDXs的4实有病人的CTCs个数外>400个／7.5ml胭脂，而另外2实有未逐步形成CDXs的病人其CTCs个数分作222和20个／7.5ml胭脂，若有SCLC的CTCs致瘤性与外周胭脂CTCs教量有关。实质性研究挖掘出相较于低剂量一般来说SCLC，低剂量耐药性性SCLC病人的CDXs倍增时长短、生长更是快速。对3实有CDXs拒绝接受顺铂和连成一片泊苷低剂量药物，其一般来说时序为CDX3>CDX2>CDX4，相应病人的OS分作9.7.3.5.0.9个同年，若有对CDXs完成人体内药敏试验可以间接反应病人生存时长。

该研究揭示部分SCLC的外周胭脂CTCs兼具干细胞内结构上，可完成人体内培养、逐步形成与原发持续性近似于的CDXs，为SCLC病人的人体内药敏试验、耐药性的系统研究等一系列核对和研究透过了供给的组织，解决了SCLC病人新种来源太低的问题。

得出结论

从现行的研究可以看出，虽然CTCs在SCLC中的的针灸运用仍属于追寻过渡期，但前景宽广。目前，诸多转成性研究正在完成中的，显然随着研究的不断深入，CTCs上半年成SCLC的取得失败口，所想CTCs在SCLC的各个领域中的为我们带给惊艳。

撰稿： 雪